《康熙王朝》里的索额图是索尼的长子。他饱读诗书，有较强的政治抱负，不像其父那样目光长远。随着自己的女儿赫舍里晋封为正宫皇后，索额图便理所当然成为了国丈。

在康熙除鳌拜的时候，索额图也算是全力协助。康熙继位以来，屡遭权臣鳌拜的欺凌。虽励精图治，但仍然险象环生。康熙密诏的四位权臣，就有索额图。当康熙在乾清宫和鳌拜对决的时候，索额图安抚众臣，力压有异议的官员。间接的支援了康熙的除贼行动，也算是功臣。

随着权利的不断升级，索额图逐渐的迷失了方向。康熙也为此事担忧，担心党争误国。孝庄建议，只要党争在你控制的范围的时候，大可不用去管。后来便出现了比较严重“两相之争”，明相和大阿哥是一派，索相和太子是另一派，两派之间明争暗斗，有一度达到失控的局面。直到康熙接受李光地的建议吐故纳新，党争才有所收敛。

但是此时的索额图已经走上了不归路。明珠的争宠是在不影响大局的利益下进行的，也就是说这种争宠康熙是可以接受的。而索额图的争宠已经祸国殃民了。康熙视察明孝陵时，密谋用红衣大炮炮击康熙；康熙平定葛尔丹，他串通反派烧掉大军粮草，延误供给军用物资。事情发展到最后，索额图甚至派人直接刺杀康熙。用康熙的一句话“索额图，你是大清的第一罪人！”